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2025-04-03
3842025年4月3日，宜明昂科生物醫(yī)藥技術(shù)(上海)股份有限公司(簡稱“宜明昂科”，香港交易所股票代碼：01541.HK)宣布，子公司宜明凱爾IMC-003/IMM72(ActRIIA-Fc 融合蛋白)項(xiàng)目針對肺動脈高壓的臨床研究申請已于4月2日獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理。這是宜明昂科及宜明凱爾在非腫瘤疾病領(lǐng)域快速發(fā)展中取得的又一里程碑成就。
肺動脈高壓(pulmonary arterial hypertension，PAH)是一種惡性進(jìn)展性肺血管疾病，表現(xiàn)為肺動脈壓力和肺血管阻力(PVR)持續(xù)升高?；颊咴缙跁霈F(xiàn)呼吸困難、活動耐量下降、胸悶及乏力等癥狀，最終可進(jìn)展為右心功能衰竭甚至死亡。未經(jīng)治療的肺動脈高壓患者5年生存率極低，被稱為“心血管癌癥”。
肺血管的進(jìn)行性增厚是導(dǎo)致肺動脈壓和肺血管阻力升高從而導(dǎo)致右心衰竭的主要原因。目前治療肺動脈高壓(PAH)的藥物大多是針對平滑肌細(xì)胞的信號通路達(dá)到促進(jìn)肺血管擴(kuò)張的效果，包括前列環(huán)素類似物、內(nèi)皮素受體拮抗劑、磷酸二酯酶5型抑制劑等，但無法從根本上解決肺血管重塑的問題，該疾病仍有很大的未被滿足的臨床需求。
2024年3月獲FDA批準(zhǔn)上市的默沙東新藥sotatercept(WINREVAIR?)是目前可使用藥物中唯一一款從致病機(jī)制出發(fā)能夠逆轉(zhuǎn)患者病情的藥物。PAH的發(fā)生與肺血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)受體II(BMPR-II)-Smad1/5/8通路失調(diào)有關(guān)。BMPR-II-Smad1/5/8通路的下調(diào)導(dǎo)致配體Activins和GDFs(如Activin A、GDF8和GDF11)的產(chǎn)生增加，從而導(dǎo)致受體ActRIIA-Smad2/3通路的上調(diào)，促進(jìn)增殖，引起肺血管增厚。Sotatercept通過競爭性阻斷ActRIIA與Activins、GDFs的結(jié)合從而實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的良好療效。
IMC-003是宜明凱爾生物醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司(簡稱：“宜明凱爾”)自主研制的激活素受體IIA(activin receptor type IIA，ActRIIA)-Fc融合蛋白。IMC-003具有獨(dú)特的差異化特性，靶向ActRIIA 信號通路，其ActRIIA受體胞外段功能區(qū)通過基因工程改造，可增強(qiáng)與配體Activin A的結(jié)合和阻斷活性并同時(shí)提高藥物的質(zhì)量均一性。在Sugen5416-低氧和MCT誘導(dǎo)的肺動脈高壓兩種動物模型中，IMC-003顯示3個(gè)劑量(1、3、10 mg/kg)下均顯著改善了右心室功能指數(shù)，包括右心室收縮壓(RVSP)、肺小動脈血管壁面積(wall area)等指標(biāo)，不同劑量的IMC-003對RVSP以及肺小動脈肌化重塑的改善作用具有一定的量效依賴性；并且同等劑量下，IMC-003的藥效較優(yōu)于sotatercept。
IMC-003有著和sotatercept類似的作用機(jī)制，可從致病機(jī)制上根本改善血管平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和血管重塑。同時(shí)，IMC-003對Activin A的高選擇性使得它較sotatercept表現(xiàn)出差異化優(yōu)勢，我們期待其在臨床應(yīng)用中能夠使用更低劑量取得良好的療效，并展現(xiàn)更好的安全性。
宜明昂科創(chuàng)始人、董事長， 田文志博士表示： “非常高興我們的IMC-003/IMM72針對肺動脈高壓的臨床研究申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。這一進(jìn)展標(biāo)志著該藥物在研發(fā)進(jìn)程中邁出了關(guān)鍵一步，也有望為肺動脈高壓患者帶來新的治療希望。除此之外，針對ActRIIA/B信號通路，我們還開發(fā)了一系列針對肥胖癥、心衰、貧血、脊髓性肌萎縮癥(SMA)等適應(yīng)癥的的單抗、雙抗候選藥物。我們將積極引入外部投資，盡快將這些具有重大潛在價(jià)值的項(xiàng)目推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段，爭取早日為患者帶來安全有效的治療方案，期待給廣大的肺動脈高壓、心衰、肥胖癥、貧血、脊髓性肌萎縮癥等患者群體帶來福音。”
