新聞動(dòng)態(tài)
2024-06-04
406在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上，宜明昂科 (01541.HK)替達(dá)派西普(藥物編號(hào): IMM01)兩篇臨床II期創(chuàng)新研究結(jié)果進(jìn)行了口頭報(bào)告(分別是IMM01聯(lián)合替雷利珠單抗治療既往PD1抗體治療失敗后的cHL適應(yīng)癥，以及IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療初治HR-MDS適應(yīng)癥)；一篇IMM0306治療復(fù)發(fā)/難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的臨床I期初步研究成果以摘要(Abstract)形式展示;另外兩篇IMM0306及IMM2510研究成果以在線發(fā)表形式進(jìn)行展示，得到了大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)長(zhǎng)時(shí)間的掌聲，引起熱烈反響，表明了與會(huì)者對(duì)宜明昂科替達(dá)派西普臨床表現(xiàn)的高度認(rèn)可。6月4日，宜明昂科創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)田文志博士及其團(tuán)隊(duì)對(duì)更新的詳細(xì)數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)解讀會(huì)上進(jìn)行了分享和解讀。
IMM01是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血液腫瘤和實(shí)體瘤。憑借單藥治療臨床試驗(yàn)中的初步有效性和良好的安全性，以及IMM01在2023美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上展示的臨床II期治療cHL、MDS及CMML患者的數(shù)據(jù)、今年遞交ASCO的臨床II期數(shù)據(jù)（cHL 和MDS適應(yīng)癥）再次證明，IMM01在與其它抗腫瘤藥聯(lián)用時(shí)具有強(qiáng)大的藥物協(xié)同作用并可以提升療效。 Latest results of a phase 2 study of IMM01 combined with azacitidine(AZA) as the first-line treatment in adults with higher risk myelodysplastic syndromes (MDS). Temporary Abstract Submission lD: 453152 Abstract Number for Publication: 6510 Session Type and Title： Rapid Oral Abstract -Hematologic Malignancies-Leukemia, Mvelodysplastic Syndromes, and Allotransplant 在6月4日進(jìn)行的宜明昂科2024 ASCO數(shù)據(jù)解讀會(huì)上，可以詳細(xì)了解到：IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療初治較高危的骨髓增生異常綜合征（HR-MDS）適應(yīng)癥方面，在整體51個(gè)可評(píng)估患者中，完全緩解率（CR）達(dá)到33.3%，總體反應(yīng)率達(dá)到64.7%；在治療超過4個(gè)月的34名患者中，CR達(dá)到50.0%， ORR達(dá)到85.3%；而在治療超過6個(gè)月的29名患者中，CR達(dá)到58.6%， ORR達(dá)到89.7%；反應(yīng)隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，療效持續(xù)提升。中位觀察時(shí)間為15.9個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）未達(dá)到，12個(gè)月OS為71.1%。 而在業(yè)界最為關(guān)心的血液學(xué)毒性方面，經(jīng)過IMM01聯(lián)合阿扎胞苷治療后，有38.8%的患者血紅蛋白較基線水平明顯提高，45.2%的患者血小板較基線水平明顯提高，21.9%的患者中性粒細(xì)胞較基線水平明顯提高，同時(shí)顯著降低了紅細(xì)胞和血小板的輸注需要。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，并沒有發(fā)現(xiàn)會(huì)增加血液學(xué)毒性。 此外，對(duì)比該試驗(yàn)與中國(guó)MDS-002 單臂研究（阿扎胞苷單藥治療同適應(yīng)癥72位患者）的安全性數(shù)據(jù)，可以發(fā)現(xiàn)阿扎胞苷聯(lián)用IMM01對(duì)比阿扎胞苷單藥并沒有增加受試者治療相關(guān)不良事件，顯示IMM01安全性良好。 Timdarpacept (IMM01) in combination with tislelizumab in prior anti-PD-1 failed classical Hodgkin lymphoma: An open label, multicenter, phase II study (IMM01-04) evaluating safety as well as preliminary anti-tumor activity. Temporary Abstract Submission ID: 446478 Abstract Number for Publication: 7017 Session Type and Title: Rapid Oral Abstract – Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia 另一項(xiàng)口頭報(bào)告為IMM01聯(lián)合替雷利珠單抗治療既往PD-1抗體治療失敗后的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）。數(shù)據(jù)顯示，在33例可評(píng)估患者中（此前接受的平均治療線數(shù)為4線），ORR達(dá)到66.7%, CR 率達(dá)到 24.2%。在29例（87.9%）患者中觀察到靶病灶大小的減小。中位觀察時(shí)間為6.87個(gè)月，中位至緩解時(shí)間為1.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期和中位持續(xù)緩解時(shí)間未達(dá)到。 安全性方面，絕大多數(shù)藥物相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）為1-2級(jí)的血液學(xué)的不良反應(yīng)。其中3-4級(jí)的白細(xì)胞降低、血小板降低、中性粒細(xì)胞降低和貧血分別為12.1%、12.1%、12.1%和6.1%，在經(jīng)過對(duì)癥治療后可完全恢復(fù)或者恢復(fù)至1級(jí)/基線水平。無溶血案例發(fā)生。無患者因TRAE導(dǎo)致永久停用研究藥物或死亡。顯示該治療方案安全性優(yōu)異。 談及IMM01的差異化優(yōu)勢(shì)時(shí)，宜明昂科創(chuàng)始人田文志博士表示：“IMM01是SIRPα-Fc融合蛋白。為解決CD47分子的安全性問題，IMM01與CD47結(jié)合區(qū)域采用了一個(gè)工程化的人類SIRPα結(jié)構(gòu)域，在體外研究中，該結(jié)構(gòu)域顯示不與人體紅細(xì)胞結(jié)合，具有很強(qiáng)的安全性優(yōu)勢(shì)。另外，公司還對(duì)該結(jié)構(gòu)域采取了去糖基化的修飾，降低了分子的免疫原性。IMM01通過雙重作用機(jī)制充分激活巨噬細(xì)胞，即干擾CD47/SIRPα相互作用阻斷“別吃我”信號(hào)，并通過激活巨噬細(xì)胞的Fcγ受體傳遞“吃我”信號(hào)。橫向?qū)Ρ瓤矗琁MM01的親和力KD為~3nM，約為Magrolimab的千分之一，適中的親和力使得IMM01的外周血受體占位維持在10-15%的水平，（而Magrolimab用藥后14天為90%以上），從而避免了CD47抗體藥物常見的抗原沉默效應(yīng)。IMM01的Ⅱ期推薦劑量?jī)H為2.0mg/kg，CD47抗體劑量通常在20至45mg/kg之間?！?/span> 宜明昂科分別于4月17日和5月17日公告了上述兩個(gè)適應(yīng)癥獲國(guó)家藥監(jiān)局（CDE）許可開展III期臨床試驗(yàn)。此外，公司在6月3日也公告了IMM01聯(lián)合阿扎胞苷針對(duì)初治的慢性粒-單核細(xì)胞白血病(CMML)Ⅲ期臨床研究方案獲CDE許可。 Temporary Abstract Submission lD:442254 Abstract Number for Publication:7060 Session Type and Title: Poster Session-Hematologic Malignancies-Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia Session Date and Time: 6/3/2024 9:00 AM-12:00 PM CDT Temporary Abstract Submission lD:448190 Abstract Number for Publication: e19040 Temporary Abstract Submission ID: 451386 Abstract Number for Publication: e14506 宜明昂科創(chuàng)始人、董事長(zhǎng) 田文志博士表示： “我們?cè)?024 ASCO大會(huì)上展示的研究結(jié)果，有利于讓業(yè)界了解IMM01、IMM0306、IMM2510最新臨床開發(fā)的研究數(shù)據(jù)。IMM01是中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的SIRPα-Fc融合蛋白，正被開發(fā)用于與其他藥物聯(lián)合治療多種血液腫瘤和實(shí)體瘤。憑借單藥治療臨床試驗(yàn)中的初步有效性和良好的安全性，以及IMM01在此次ASCO年會(huì)上展示的臨床II期治療cHL、MDS患者的臨床研究數(shù)據(jù)將再次證明， IMM01的差異化分子設(shè)計(jì)完美解決了CD47抗體藥物普遍面臨的臨床安全性問題，使得我們的IMM01具有極大的潛力成為全球首個(gè)獲批上市的CD47靶向藥物。IMM0306是另一個(gè)具有CD47靶向性的大分子藥物，在針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞淋巴瘤的I期臨床研究中，顯示出了令人鼓舞的有效性和良好的安全性。IMM0306聯(lián)合來那度胺的II期臨床研究正在快速進(jìn)行中，初步的臨床表現(xiàn)令人激動(dòng)。我們相信，CD47靶向藥物的差異化分子設(shè)計(jì)將是臨床開發(fā)成功與否的關(guān)鍵決定因素。IMM2510是針對(duì)VEGF和PD-L1的雙靶點(diǎn)分子，針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌(腺癌、鱗癌)以及胸腺癌顯現(xiàn)出積極的療效信號(hào)。我們很高興能有機(jī)會(huì)與腫瘤領(lǐng)域的同行們分享這些數(shù)據(jù)，并期待IMM01、IMM0306、IMM2510更多的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)一步發(fā)布?！?/span> 宜明昂科首席醫(yī)學(xué)官/高級(jí)副總裁 盧啟應(yīng)醫(yī)師表示： “繼去年在ASH披露初步臨床II期數(shù)據(jù)，IMM01 產(chǎn)品2個(gè)臨床II期研究結(jié)果在今年ASCO上獲得了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可和肯定，均被ASCO接受為口頭報(bào)告。另外，IMM0306一篇研究成果作為壁報(bào)展示，同時(shí)還有兩篇研究結(jié)果獲得線上發(fā)表(IMM0306聯(lián)合LEN 臨床Ib期, 及IMM2510 臨床I期結(jié)果)。IMM01是公司的核心產(chǎn)品，是我們公司在抗腫瘤免疫治療領(lǐng)域的重要基石之一。在IMM01產(chǎn)品的臨床開發(fā)布局上，我們進(jìn)行了差異化布局，針對(duì)初治的CMML患者，目前IMM01-02項(xiàng)目是針對(duì)這未滿足醫(yī)學(xué)需求罕見腫瘤的最大樣本量的前瞻性臨床研究。而針對(duì)既往PD-1失敗后的cHL這一未滿足的醫(yī)學(xué)需求，我們的聯(lián)合治療模式可以克服既往PD1抗體治療耐藥，且體現(xiàn)了去化療治療的優(yōu)勢(shì)，可以避免化療藥帶來的長(zhǎng)期毒性，并給患者帶來長(zhǎng)期生存質(zhì)量?jī)?yōu)勢(shì)。目前已經(jīng)在初治的高風(fēng)險(xiǎn)的MDS、初治的CMML患者中，以及既往PD-1抗體治療失敗后的cHL患者中，均觀察到令人振奮的療效和良好的耐受性。作為公司的主要產(chǎn)品之一的IMM0306目前單藥在多個(gè)適應(yīng)癥上均觀察到突出的初步療效(包括以FL和MZL為主的惰性淋巴瘤以及臨床上最常見的侵襲性淋巴瘤DLBCL)，顯示出該產(chǎn)品具有廣闊的臨床開發(fā)前景。IMM2510在爬坡研究中觀察到復(fù)發(fā)難治的非小細(xì)胞肺癌(腺癌、鱗癌)以及胸腺癌中顯現(xiàn)初步積極的療效信號(hào)，尤其是一例肺鱗癌患者經(jīng)過PD-1抗體治療以及聯(lián)合化療方案失敗后，獲得明顯腫瘤縮小(PR)， 而且PR超過11個(gè)月， 接受研究用藥已經(jīng)超過20個(gè)月，目前還在接受治療中。結(jié)合臨床未滿足的需求，我們計(jì)劃在單藥以及聯(lián)合不同治療模式上，針對(duì)多個(gè)適應(yīng)癥上進(jìn)一步開發(fā)，探索多個(gè)實(shí)體瘤中的療效，除軟組織肉瘤之外，還包括非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌，以及肝癌等常見腫瘤。我們期待快速地推進(jìn)IMM01、IMM0306、IMM2510產(chǎn)品的臨床開發(fā)，為廣大腫瘤患者治療帶來全新的治療選擇，解決未滿足的臨床需求 ?！?/span>
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